首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科張羅教授團隊、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授團隊、清華大學(xué)生命學(xué)院王建斌副教授團隊,近日在清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院揭示了難治性慢性鼻竇炎、鼻息肉反復(fù)發(fā)作的全新免疫學(xué)機制。
研究發(fā)現(xiàn),由記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞分泌的顆粒蛋白酶K可導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷加劇,從而加重炎癥反應(yīng),使得鼻竇炎反復(fù)發(fā)作、難以根治。這項研究成果于北京時間1月16日在國際頂級期刊《自然》(Nature)發(fā)表。
慢性鼻竇炎、鼻息肉作為常見慢性鼻病,鼻塞、流膿涕、嗅覺減退、頭痛等癥狀嚴(yán)重困擾患者,F(xiàn)有的治療方法如鼻噴或口服激素類藥物、鼻內(nèi)鏡手術(shù)等,盡管能夠在一定程度上緩解癥狀,但對于難治性慢性鼻竇炎、鼻息肉的患者來講效果有限,且治療后易復(fù)發(fā)。如何能找到治療新靶點,成為困擾全世界耳鼻喉科臨床醫(yī)生的難題。
為攻克這一難題,清華大學(xué)基礎(chǔ)科研團隊和北京同仁醫(yī)院臨床團隊經(jīng)過近十年不懈探索,最終發(fā)現(xiàn)了這類記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞亞群。
張羅說:“如果把白細(xì)胞比作一支守護人體健康的‘部隊’,那么T淋巴細(xì)胞則是部隊中的‘精銳’。其中,記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞就是‘特種兵’,這些細(xì)胞不分泌傳統(tǒng)的顆粒蛋白酶B,而是分泌顆粒蛋白酶K。但是,顆粒蛋白酶K不需要抗體就可以直接激活身體里的‘防御系統(tǒng)’,反而加重組織細(xì)胞損傷,使炎癥反應(yīng)愈演愈烈!
基于這些重要發(fā)現(xiàn),研究人員進一步探索了通過抑制顆粒蛋白酶K來治療疾病的可能。
祁海說,顆粒蛋白酶K將是慢性鼻竇炎、鼻息肉和相關(guān)過敏性疾病的一個全新藥物靶點。未來,通過靶向顆粒蛋白酶K的藥物分子來控制炎癥、減少復(fù)發(fā),可能成為突破這一類疾病治療格局的新路徑。